除了经元，我们的大脑中还住着数量庞大的“星形胶质细胞”。它们像守护星样，支持着经元的正常运作。但当大脑生病四川海绵专用胶厂，比如患上阿尔茨海默病，这些“守护星”也会“黑化”，反而加速经元的死亡。

那么，有没有办法“驯化”它们，让它们重新成为大脑的修复者？其关键在于找到控制它们行为的“开关”——转录因子。它们就像细胞里的“总指挥”，决定着系列基因的表达或沉默。科学也有了新发现。

4月24日凌晨2点四川海绵专用胶厂，《Science》（科学）期刊在线发表了篇研究论文。该研究由科学院脑科学与智能技术卓越创新中心周海波研究团队与上海市六人民医院郑元义教授团队、上海鲸奇生物胡新德研究团队作完成。研究开发了名为iGOF-Perturb-seq的体内获得扰动测序平台，实现了蛋白质获得表型的通量分析。通过将该平台与细胞类型特异启动子相结，系统研究了约1000种转录因子对星形胶质细胞转录组的获得扰动。基于扰动细胞的表达谱，构建了星形胶质细胞转录因子图谱，识别出模块并对先前未表征的转录因子进行注释。

此外，该研究为化对体内基因调控和机制的理解提供了重要资源，并为多种脑部的潜在疗靶点发现开辟了新途径。

这突破成果，不仅成功在小鼠模型中验证了对阿尔茨海默病的显著干预果，为全球脑创新药物的研发开辟了新途径——寻找、有的疗靶点。

周海波对记者介绍，星形胶质细胞，在正常情况下，是经元的“好帮手”，负责提供营养支持、参与突触形成，并像“清道夫”样吞噬脑内产生的废弃物。然而，这类细胞对外界刺激异常敏感。当大脑遭遇感染、损伤或患上中枢经系统时，它们就会发生“突变”四川海绵专用胶厂，转变为具有经毒的反应星形胶质细胞。

此时，它们不仅停止了营养支持工作，反而会释放毒素破坏经系统。在阿尔茨海默病、帕金森病、渐冻症、中风，甚至抑郁症、精分裂症等多种经和精的患者脑内，都大量存在这种“黑化”的毒细胞，它们是驱动恶化的重要手。因此，如何调控这类细胞，万能胶生产厂家成为了近年来疗研究的关键域。

既然找到了关键细胞，下步就是找出控制它们的“开关”——基因。

通常情况下，科学只能在小鼠体内挨个研究基因，但人类拥有达2-3万个蛋白编码基因四川海绵专用胶厂，这种“对”的传统研究式异于大海捞针。虽然此前已有“通量”的扰动测序技术，但大多局限于体外细胞培养体系，法真实反映人体内的复杂生理和病理环境；而在体内进行的少量研究，也往往只能做到“让基因缺失”，法做到规模化的“让基因获得（增强）”。

为了破这僵局，周海波团队历时三年，建立了套全新的活体内通量基因获得靶点筛选技术，他们将目光锁定在直接调控基因表达的核心元件——约1000种“转录因子”上。

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目前，该技术平台已在阿尔茨海默病（AD）的干预上“初战告捷”。研究团队利用该资源库预测并成功验证了针对AD的干预靶点，果十分显著。与现有主要针对“Aβ斑块沉积”的AD药物不同，新发现的靶点聚焦于星形胶质细胞，两者针对的是的不同层面，未来有望作为互补案联使用，以达到强的疗果。

周海波告诉财经，这项工作的意义远单项的疗，不仅能提供通用技术基座，还能开源共享破“靶点荒”。

因为这套通量活体筛选技术不仅适用于星形胶质细胞和转录因子，还可扩展至其他细胞和其他元件，为基础科研提供强大支撑。

至于对创新药的意义，研发大的痛点就是缺乏好靶点。他们团队计划将这个包含海量数据的靶点预测资源库向全球公开。“这样全世界的科学和药企都可以利用该数据库，轻松挖掘针对帕金森病、渐冻症甚至重度抑郁症的潜在疗靶点，共同动经系统创新疗法的诞生。”他说。

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